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医院首页 急诊科首页 论文成果 《吡格列酮降低海马区raf-1激酶抑制蛋白改善2型糖尿病大鼠学习记忆》

《吡格列酮降低海马区raf-1激酶抑制蛋白改善2型糖尿病大鼠学习记忆》

 【摘要】目的 了解过氧化物酶体增殖物激活受体γ (PPARγ)激活剂-盐酸吡格列酮对2型糖尿病模型大鼠空间记忆能力的影响,并对其可能作用的MAPK信号转导途径中raf-1激酶抑制性蛋白(RKIP)进行分析。方法 选取12周龄雄性SD大鼠26只随机分为3组(每组12只),分为对照组(Con)、2型糖尿病组(DM)、2型糖尿病+盐酸吡格列酮组(DP)。DM组给予高脂饮食。自喂养高脂饮食20周后,通过高胰岛素正葡萄钳夹实验等证实DM组产生胰岛素抵抗;1周后,腹腔注射链脲佐菌素(STZ)27 mg/kg;72 h后,检测空腹血糖,大于7.0 mmol/L的大鼠确定为2型糖尿病大鼠。DP组大鼠给予盐酸吡格列酮10mg/( kg·d),每日1次灌胃给药,Con组和DM组给予生理盐水每日一次灌胃;所有实验动物在继续喂养8周后,行水迷宫实验后处死,应用蛋白印迹及逆转录PCR方法检测海马组织中RKIP蛋白、基因水平相对含量变化。结果 Con组和DP组大鼠海马背侧RKIP蛋白含量及mRNA含量均较DM组水平下降,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 通过降低RKIP含量,进一步导致海马MAPK通路活化,可能是吡咯列酮改善2型糖尿病模型老年大鼠空间记忆能力的机制之一。

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